Como los ácidos grasos no son moléculas muy reactivas, para ser metabolizados se activan mediante la unión de coenzima A que produce la forma activada acil graso-CoA (o acil-CoA). Este proceso está catalizado por acil-CoA sintetasas del retículo endoplásmico o de la membrana mitocondrial externa de las que existen distintas formas con diferencias en su especificidad.
La acil-CoA sintetasa para ácidos grasos de cadena larga (ácido graso de cadena larga-CoA ligasa) es la enzima EC 6.2.1.3, una ligasa que cataliza la formación de enlaces entre carbono y azufre mediante la siguiente reacción:
Ácido graso (de
cadena
larga) +
ATP + CoA + H2O
→
→
acil graso-CoA + AMP + 2Pi
Ver la reacción en detalle.
Esta enzima actúa en el citosol tanto sobre ácidos grasos saturados como sobre insaturados y, según los tejidos, su especificidad puede variar; en el hígado actúa sobre ácidos grasos de 6 a 20 carbonos, mientras que en el cerebro muestra actividad con ácidos grasos de hasta 24 carbonos.
La activación de los ácidos grasos implica la rotura de dos enlaces "ricos en energía" por:
lo que hace que se considere que en el proceso de activación se consumen dos ATP.
Entrada del acil-CoA en la mitocondria
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