Citogenética Clínica 

(Las animaciones de esta página proceden de Tokyo Medical University, © Hironao Numabe, M.D.)

Nota: los términos médicos pueden no estar correctamente traducidos

IX. Anomalías cromosómicas

A. Anomalías numéricas

A1. Aneuploidía

Es la presencia de un número anómalo de cromosomas (es decir, falta alguno o hay de más).

Ejemplos:

• trisomía: 3 cromosomas de un tipo (47 cromosomas en total)
• monosomía : un solo cromosoma de un tipo (45 en total).

A2. Poliploidía

En este caso, el número de cromosomas es cualquier múltiplo del número haploide (n), superior a 2.

Ejemplo: triploidía (3n, 69 cromosomas).

B. Aneuploidía autosómica

B1. Trisomías

Síndrome de Down

Su incidencia es de uno por cada 800 nacimientos vivos.

Es la causa más común de retraso mental moderado.

Características clínicas:

1. hipotonía
2. rasgos faciales singulares
3. anomalías menores
4. enfermedad cardiaca congénita
5. atresia duodenal
6. retraso mental

Etiología:

1. Trisomía 21 (en el 95% de los casos)

Suele generarse por falta de disyunción (lo más frecuente es la materna, en la meiosis I):

(pulsa en la imagen para ver la animación)

Está asociada con edad avanzada de la madre.

2. Translocación de Robertson (2-4% de los casos)

3. Mosaicismo (1-3% de los casos)

Una concepción trisómica seguida de la pérdida del cromosoma extra en algunas células durante la mitosis.

Síndrome de Edwards (trisomía 18)

Su incidencia es de uno por cada 6.000 nacimientos vivos.

Características clínicas:

1. crecimiento prenatal deficiente
2. rasgos faciales singulares
3. anomalía peculiar en las manos
4. enfermedad cardiaca congénita
5. hernia de diafragma
6. retraso mental severo

Superviencia:
   50% de mortalidad a 1 mes
   10% sobreviven tras 1 año

Síndrome de Patau (trisomía 13)

Su incidencia es de uno por cada 10.000

Características clínicas:

1. holoprosencefalia
2. labio leporino o fisura palatina
3. microftalmia
4. polidactilia
5. aplasia cutánea

Supervivencia: similar a la de la trisomía 18.

B2. Trisomías y edad de la madre

Existe una mayor incidencia de la mayoría de las trisomías al aumentar la edad de la madre (p.ej., el riesgo de síndrome de Down a los 35 años es ~1/400, a los 40 es ~1/100).

Esto probablemente es debido a mayor frecuencia de no disyunción en las mujeres mayores.

C. Poliploidía

C1. Triploidía (69 cromosomas)

Incidencia: muy infrecuente (la mayoría se pierden por aborto espontáneo).

Características clínicas:

1. malformaciones cerebrales
2. defectos oculares
3. enfermeda cardiaca congénita
4. anomalías genitales
5. sindactilia de los dedos 3.º y 4.º

Etiología: en la mayoría de los casos, el juego extra de cromosomas procede del padre.   

D. Anomalías autosómicas

Consecuencias fenotípicas:

• Anomalías congénitas múltiples:
  • malformaciones severas
  • anomalías leves
• Fallo de crecimiento.
• Retraso mental o retraso en el desarrollo.

E. Anomalías en cromosomas sexuales

Consecuencias fenotípicas:

• Malformaciones congénitas: infrecuentes.
• Crecimiento: variable.
• Intelecto: comúnmente normal.
• Infertilidad.

F. Aneuploidía en cromosomas sexuales

F1. Monosomía

Síndrome de Turner

Incidencia: 1/5.000 nacimientos femeninos vivos (la mayoría de las concepciones se pierden antes del nacimiento).

Características clínicas:

1. corta estatura
2. anomalías leves de cara y extremidades
3. linfedema (manos o pies al nacer; cuello corto con pliegues laterales desde la oreja al acromion (“cuello alado” o pterygium colli))
4. enfermedad cardiaca congénita (20%); estrechamiento aórtico
5. anomalías renales (50%)
6. disgénesis gonadal (ovarios rudimentarios); carencia de caracteres sexuales secundarios; amenorrea; infertilidad
7. intelecto normal; dificultad en la percepción espacial

Etiología:

1. Un ~50% de los casos tienen genotipo 45,X
   No hay disyunción (lo más común es la pérdida del X paterno)
2. Un 30-40% de los casos son mosaicos
   Lo más común es 45,X/46,XX
   Con menor frecuencia, 45,X/46,XY (con riesgo de gonadoblastoma)
3. Un 10-20% de los casos tienen una anomalía estructural en X

• 46,X,i(Xq) Formación de isocromosoma:  (pulsa en la imagen para ver la animación)
• 46,XXp- o q-

 

F2. Trisomías

Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

Incidencia: 1/1.000 nacimientos masculinos vivos.

Características clínicas:

1. estatura alta
2. constitución eunucoide
3. ginecomastia y riesgo aumentado de cáncer de mama
4. atrofia testicular, carencia de caracteres sexuales secundarios, infertilidad
5. intelecto: ~2/3 tienen dificultades de aprendizaje

Etiología:

1. El cromosoma X extra es de origen materno en la mayoría de los casos
   (mayor incidencia con edad materna avanzada)
2. 15% de mosaicismo

Mujer 47,XXX

Esta foto no pertenece a la versión original de Dinulos y Horwitz

Incidencia: 1/1.000 nacimientos femeninos vivos

Características clínicas:

1. Pueden ser más altas que la media
2. La infertilidad es común, pero se conocen casos con descendencia
3. Intelecto: ~2/3 tienen dificultades de aprendizaje

Etiología:

La mayoría son resultado de no disyunción materna
(mayor incidencia con edad materna avanzada)

Varón 47,XYY

Incidencia: 1/1.000 nacimientos masculinos vivos

Características clínicas:

1. pueden ser más altos que la media
2. fertilidad normal
3. intelecto: ligera reducción en el coeficiente intelectual
4. los problemas de comportamiento pueden ser más frecuentes

Etiología:

No es resultado de no disyunción materna, y por lo tanto no aumenta su incidencia con edad materna avanzada

F3. Polisomía en cromosomas sexuales

Ejemplo: 49,XXXXX

A mayor número de cromosomas sexuales, aumenta la incidencia de retraso mental y de anomalías físicas.

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Agradecimientos:
Fernando A. Navarro. Diccionario crítico de dudas inglés-español de medicina, 2.ª ed. McGraw-Hill / Interamericana de España, Madrid, 2005.